Núcleo celular

Núcleo celular
Núcleo. Los sectores en azul-gris son territorios cromosómicos (2019)
Nombre y clasificación
Latín	Nucleus
TH	H1.00.01.0.00003
TH	H1.00.00.0.00003 y H1.00.01.2.00001
Estudiado (a) por	karyology

Células HeLa teñidas mediante la tinción de Hoechst, que marca en azul el ADN. La célula central y la última de la derecha se encuentran en interfase, por lo que su núcleo se ha teñido completamente. En la izquierda se encuentra una célula en mitosis, por lo que su ADN se encuentra condensado y listo para la división.

En biología, el núcleo celular es una estructura grande rodeada por membrana, que se encuentra habitualmente en la zona central de las células eucariotas. El núcleo contiene casi todo el material genético de la célula, organizado en varias moléculas extraordinariamente largas y lineales de ADN, unidas a una variedad de proteínas histonas, conformando los cromosomas. Estos se visualizan como cromatina, y durante la interfase se disponen en volúmenes reducidos (territorios cromosómicos) más o menos densos, donde un solo cromosoma se organiza espacialmente, y se encuentran separados por espacios más laxos el compartimento inter-cromatínico. Los sectores de ADN activos (genes que se expresan), se encuentran en la región menos densa del cromosoma, en las fronteras de sus territorios, formando dominios cromosómicos, dominios topológicos (o dominios de asociación) y bucles cromatínicos. El conjunto de todos los genes que forman los cromosomas se denomina genoma nuclear. La organización del genoma en el espacio nuclear está ligado a su función biológica. La función del núcleo es mantener la integridad del genoma y controlar las actividades celulares, regulando la función que transforma la información en código, presente en los ácidos nucleicos (ADN y ARN), en moléculas de proteína (expresión génica). Por todo esto se considera que el núcleo es el centro de control de la célula.
La estructura que limita el núcleo se denomina envoltura nuclear, una doble membrana que rodea completamente al orgánulo y separa al nucleoplasma del citoplasma. La envoltura cuenta con poros nucleares que son selectivos y facilitan activamente el paso de grandes moléculas en ambos sentidos (importación y exportación), para el mantenimiento de los cromosomas y la expresión de los genes.
El interior del núcleo no contiene ningún subcompartimento de membrana, sí posee un número de cuerpos sub-nucleares, sectores generados por segmentos específicos de ADN, que se unen a proteínas y a moléculas de ARN, que se encuentran separados solamente por la intensidad con la que se expresan. El mayor y mejor conocido de estos sectores supra-macromoleculares, es el nucléolo, que posee genes específicos que implican la síntesis de los ARN ribosómicos que son exportados al citoplasma o al retículo rugoso, donde se ensamblan como ribosomas para poder luego traducir el ARNm en proteínas.

Historia

La descripción conocida más antigua de las células y su núcleo por Anton van Leeuwenhoek en 1719.

Dibujo de una glándula salival de Chironomus realizado por Walther Flemming en 1882. El núcleo contiene cromosomas politénicos.

El núcleo fue el primer orgánulo en ser descubierto. Probablemente, el dibujo más antiguo que se conserva de este orgánulo se remonta a uno de los primeros microscopistas, Anton van Leeuwenhoek (1632–1723). Este investigador observó un hueco o "lumen", el núcleo, en eritrocitos de salmón. Al contrario que los eritrocitos de mamífero, los del resto de vertebrados son nucleados. El núcleo también fue descrito en 1804 por Franz Bauer, y posteriormente con más detalle por el botánico escocés Robert Brown en una charla dictada ante la Sociedad linneana de Londres en 1831. Brown estaba estudiando la estructura microscópica de orquídeas cuando observó un área opaca, que llamó areola o núcleo, en las células de la capa externa de la flor, si bien no sugirió una función potencial para tal estructura.
En 1838 Matthias Schleiden propuso que el núcleo desempeñaba un papel en la generación de células, denominándolo por ello "citoblasto" (constructor de células). Pensaba que había observado células nuevas alrededor de estos "citoblastos". Franz Meyen fue un fuerte opositor de esta opinión habiendo descrito previamente células que se multiplicaban por división y creyendo que muchas células carecerían de núcleo. La idea de que las células podían generarse de novo, bien por el "citoblasto" o bien de otro modo, contradecía los trabajos de Robert Remak (1852) y Rudolf Virchow (1855) quienes propagaron decisivamente el nuevo paradigma de que las células solo eran generadas por otras células ("Omnis cellula e cellula"). La función del núcleo permanecía sin aclarar.

En 1861 el núcleo es definido por Francisco Bayón como: "un corpúsculo de forma lenticular, irregularmente globoso, aplicado contra un punto de la pared de la célula, circundado por el plasma", su función se discutía, en torno a su papel en la división celular.

Entre 1876 y 1878 Oscar Hertwig publicó varios estudios sobre la fecundación de huevos de erizo de mar, mostrando que el núcleo del espermatozoide entraba en el oocito, fusionándose con su núcleo. Esta fue la primera vez que se sugirió que un individuo se desarrollaba a partir de una sola célula nucleada. Esto estaba en contradicción con la teoría de Ernst Haeckel que enunciaba que se repetía la filogenia completa de una especie durante el desarrollo embrionario, incluyendo la generación de la primera célula nucleada a partir de una "monerula", una masa desestructurada de moco primordial ("Urschleim", en alemán). Por tanto, la necesidad del núcleo espermático para la fecundación estuvo en discusión por un tiempo. No obstante, Hertwig confirmó su observación en otros grupos animales, como por ejemplo en anfibios y moluscos. Eduard Strasburger obtuvo los mismos resultados en plantas (1884). Esto allanó el camino para la asignación de un papel importante del núcleo en la herencia. En 1873 August Weismann postuló la equivalencia de las células germinales paternas y maternas en la herencia. La función del núcleo como portador de información genética se hizo patente solo después, tras el descubrimiento de la mitosis y el redescubrimiento de las leyes de Mendel a principios del siglo XX. Esto supuso el desarrollo de la teoría cromosómica de la herencia.

En 2000 los investigadores todavía se planteaban preguntas básicas como: la organización cromosómica ¿influye en la función genética? Los cromosomas ¿se presentan en patrones dentro de los núcleos de las especies? La organización cromosómica ¿es importante para el desarrollo? Los cromosomas ¿se organizan al azar entre sí?

Morfología

Esquema realista de un núcleo ideal.

El núcleo es el orgánulo compacto de mayor tamaño en las células animales, tiene un aspecto esferoide y denso. Se presenta habitualmente como un cuerpo único y bien limitado, aumque puede mostrar muescas, hendiduras y lobulaciones. Existen variaciones según el tipo de célula, la especie y el estado de diferenciación.

Tamaño

En las células de mamífero, el diámetro del núcleo es de 4-10 micrómetros (μm), tamaño que lo hace ocupar promedialmente el 10 % del total del volumen celular. Los núcleos esféricos morfológicamente conservados de linfocitos, tienen un diámetro promedio de ∼10 μm.
En las células somáticas de mamíferos, el diámetro nuclear oscila de 5-20 µm y el núcleo puede ocupar hasta el 70% del volumen celular.

Los núcleos de las fibras musculares, del extensor de la rata, tenían un eje largo de 18 ± 2 μm y un eje corto de 5 ± 1 μm (media ± DE). Los valores para las fibras del sóleo fueron 14 ± 2 μm y 8 ± 1 μm.

En los vegetales, el núcleo generalmente presenta entre 5 a 25 µm y es visible con microscopio óptico. En los hongos se han observado casos de especies con núcleos muy pequeños, de alrededor de 0,5 µm, los cuales son visibles solamente con microscopio electrónico. En las oósferas de Cycas y de coníferas alcanza un tamaño de 0,6 milímetros (mm) y es visible a simple vista.

Volumen

El núcleo celular es un entorno altamente congestionado, lleno de una mezcla multicomponente y polidispersa de biopolímeross y cuerpos nucleares dispersos en un disolvente viscoso.
Confinadas dentro de la envoltura nuclear, las macromoléculas interactúan entre sí y se aglomeran a medida que se difunden a través del nucleoplasma viscoso.

Los cambios en el volumen nuclear alteran la concentración de proteínas nucleares y la expresión génica y afectan el desarrollo en funciones normales y enfermedades.

Los núcleos de las células eucariotas, además de contener el genoma, están repletos de innumerables biopolímeros (proteínas, ARN) y cuerpos nucleares que se apiñan y comparten un espacio muy restringido, generalmente con un volumen inferior a 1000 micrómetros cúbicos (μm³).

En núcleos aislados de Xenopus el volumen promedio calculado fue de 440 μm³ entre pH6 y pH7.(Nn)

La congestión puede afectar el plegamiento de proteínas y de ARN, la estabilidad conformacional y la cinética de reacción, así como la estabilidad de fase de las mezclas macromoleculares.

A concentraciones del orden de 100 g/l, las macromoléculas en el núcleo pueden ocupar más del 20 % del volumen disponible, excluyéndose mutuamente el espacio.

A una concentración alta, las interacciones de volumen excluido pueden impulsar cambios de conformación y desmezcla, lo que puede explicar la subdivisión observada de los núcleos celulares en compartimentos que difieren en composición, a pesar de la ausencia de membranas intra-nucleares.

El núcleo celular es un entorno altamente congestionado. De hecho, este volumen de unos pocos picolitros alberga 2 m de material genético, así como grandes cantidades de diferentes tipos de macromoléculas, como ARN o complejos proteicos.

En el embrión de ratón, el volumen del núcleo disminuye diez veces durante su etapa de desarrollo antes de la implantación en el útero, de 8,24 picolitro (pL) para el pronúcleo masculino en embriones en etapa de una célula, hasta 0,69 pL para los núcleos en etapa de blastocisto de 64 células.

Las células B (linfocito B LC-B) de mamífero, muestran un núcleo lobular. En los LC-B en reposo, el núcleo ocupa aproximadamente el 70% de todo el volumen celular.

El tamaño nuclear parece estar determinado por la cantidad de contenido nuclear, que a su vez está dada por el equilibrio de importación y exportación nuclear. La replicación del ADN durante la fase S no produce un aumento drástico en el volumen nuclear, lo que sugiere que el volumen nuclear debe estar vinculado directamente al volumen celular en lugar de solamente al contenido de ADN. Otro modelo propuso que, lo que controla el volumen nuclear es la presión osmótica y que la relación de volumen nuclear-volumen citoplasmático está determinada por el número de macromoléculas, es decir, proteínas y ARN, en el nucleoplasma y el citoplasma.

Número

En la mayoría de las células se presenta habitualmente como un cuerpo único y bien limitado.
Existen múltiples núcleos en las células musculares (fibra muscular) que son las células más voluminosas, en los animales (metazoos) y constituyen uno de los pocos sincitios en el cuerpo de los mamíferos, siendo otros ejemplos los osteoclastos y algunos macrófagos grandes.

Forma

Los núcleos presentan formas diversas, que dependen del tipo de célula. Las formas nucleares se corresponden aproximadamente con la forma celular: en las células planas del endotelio los núcleos suelen ser planos, mientras que son más redondeados en los epitelios y alargados en los fibroblastos.

File:Nucleo Forma.jpg

Un núcleo de fibroblasto, marcado en A con colorante para lípidos en rojo o para lamina-A en verde. El área excesiva de la envoltura nuclear se ve claramente en forma de pliegues, arrugas y ondulaciones de la superficie. Microscopía confocal.

Invaginaciones/pliegues flechas arriba y abajo, en un núcleo de célula de Sertoli. TEM.

Núcleo tetralobulado de un neutrófilo.

Los cambios en la forma y la mecánica del núcleo co-regulan procesos fisiológicos, incluyendo la diferenciación, la migración, la proliferación, la morfología del tejido y la homeostasis, y están implicados en el inicio y la progresión de enfermedades como el cáncer.

La forma nuclear resulta de deformaciones dinámicas de los componentes sub-nucleares la lámina nuclear y la cromatina.

Casi todos los núcleos de las células de Sertoli contienen profundas hendiduras/pliegues de su envoltura nuclear, lo que da a los núcleos formas irregulares piramidales.

Las invaginaciones reflejan la tensión de la lámina que rodea un interior nuclear a presión pero flexible, en lugar de una deformación elástica del núcleo. El exceso de área superficial permite tales cambios de forma extremos sin estirar la lámina ni comprimir el volumen nuclear.

La capacidad de deformación del núcleo permite la propiedad fundamental de la migración celular: de fibroblastos durante la cicatrización, de células durante la diferenciación embrionaria, de neuronas en la neurogénesis y de células inmunes durante toda la vida.

La forma del núcleo con lóbulos conectados por regiones cortas y delgadas de nucleoplasma, es característica de los leucocitos denominados neutrófilos. La lobulación parece facilitar el tránsito a través de espacios porosos, menores a una quinta parte de su diámetro nuclear, o la migración a través de constricciones más pequeñas <1 μm del endotelio.
La composición particular en proteínas asociadas a la envoltura nuclear, favorece una rigidez disminuida, el núcleo multilobulado puede ser simplemente el resultado de cambios marcados en la composición de proteínas de la envoltura nuclear como las laminas.

El núcleo como el orgánulo celular más grande y rígido de la célula, es considerado una barrera para la migración celular.

El aumento de la rigidez nuclear dificulta la migración tridimensional, y los núcleos rígidos pueden ser un factor que limita la migración celular en precursores de leucocitos.

Nucleoplasma

El líquido viscoso del interior del núcleo, en el que están suspendidas las moléculas pequeñas y se mueven también grandes molėculas se denomina nucleoplasma NP (antes carioplasma) y su composición es, en gran medida, similar a la del citosol. Consiste en una emulsión coloidal muy fina, que rodea y separa a la cromatina y al nucléolo. El NP ocupa todos los espacios del compartimiento intercromatínico y en él están en suspensión los complejos macromoleculares de transcripción y reparación del ADN.
La cromatina experimenta en el nucleoplasma un movimiento subdifusivo persistente, que está causado por el movimiento térmico y por la acción continua de los complejos de remodelación de la cromatina.

La viscosidad del fluido nucleoplásmico es bastante similar a la del agua, con un aumento moderado de un factor de 2 o 3. Esto significa que las proteínas pequeñas pueden difundirse a través de un poro nuclear en unos pocos microsegundos.

Estructuras

Envoltura nuclear

La envoltura nuclear era llamada membrana nuclear erróneamente, porque estudiada con el ME se compone de dos membranas, una interna y otra externa, dispuestas en paralelo y separadas por un estrecho espacio continuo.
La membrana nuclear externa se continúa con la membrana del retículo endoplasmático rugoso (RER). El espacio entre las 2 membranas se conoce como cisterna perinuclear y se extiende y continúa con el lumen del RER.

La membrana nuclear externa (ONM) se continúa con la del retículo endoplasmático y está salpicada de ribosomas en su cara citoplasmática. En el espesor de la ONM se encuentran proteínas transmembrana que facilitan procesos celulares como la migración, la división y la diferenciación. Varios complejos establecen conexiones directas entre las estructuras del citoesqueleto, incluidos los microtúbulos, los filamentos intermedios y la actina.
La membrana nuclear interna (INM) es la que sirve como barrera protectora para el núcleo e interactúa con la cromatina y la lámina nuclear. La INM alberga un conjunto de proteínas integrales para varias funciones nucleares.

File:Diagram human cell nucleus multilang.svg

Núcleo celular, se visualiza la doble membrana: la envoltura nuclear, con su membrana nuclear externa tachonada de ribosomas.

La envoltura nuclear (NE) constituye la separación del núcleo de otros compartimentos celulares, experimenta cambios morfológicos notables, especialmente durante la mitosis.

Como el orgánulo más grande y rígido de la célula, el núcleo es un centro de mecano-transducción. La forma nuclear responde al entorno mecánico de la célula, volviéndose más esférico y alto en sustratos blandos, y elipsoidal y plano en sustratos más rígidos, coincidiendo con los cambios en la expresión génica, en la identidad celular y en la función.

La NE está sostenida mecánicamente desde dentro por la lámina nuclear, una densa red de proteínas lamininas localizada topogáficamente entre la INM y la cromatina. El complejo LINC (Linker of Nucleoskeleton and Cytoskeleton), es el enlace entre el nucleoesqueleto y el citoesqueleto, y atraviesa la envoltura nuclear para acoplar el esqueleto citoplasmático a la lámina nuclear. Las señales mecánicas se traducirian en resultados bioquímicos, mediante el mecanismo denominado mecanotransducción. Es un modelo en el que la transmisión de fuerza al núcleo puede remodelar el genoma, para influir en la expresión génica.

Sección transversal de un poro nuclear en la superficie de la envoltura nuclear (1). Otros elementos son (2) el anillo externo, (3) rayos, (4) cesta y (5) filamentos.

Poros

Los poros nucleares se disponen en la envoltura en los sitios donde las dos membranas concéntricas convergen. Los poros son estructuras macromoleculares, que facilitan la curvatura y la continuidad de las dos membranas. Gracias a estos poros existe un movimiento bidireccional regulado, entre el citosol y el núcleo; evitan que las moléculas grandes difundan libremente entre el nucleoplasma y el citoplasma.
Los poros nucleares, que proporcionan canales acuosos abiertos por los que pueden difundir, moléculas pequeñas (de 5000 a 44.000 Daltons Da) por transporte pasivo, también prohíbe el paso hacia el núcleo a proteínas globulares mayores de 60.000 Da (60 kiloDaltons). El tamaño de los canales permite que el compartimiento nuclear y el citosol mantengan diferentes conjuntos de proteínas. Los poros están formados por subunidades proteicas denominadas nucleoporinas (participando alrededor de 30 nucleoporinas distintas en la formación de un solo poro nuclear), que a su vez están agrupadas en subcomplejos multiproteicos ubicados en el espesor de la envoltura nuclear o asociados a su cara externa o interna. Estos complejos del poro tienen 125.000 kilodaltons de peso molecular y se componen de aproximadamente 50 (en levaduras) a 100 proteínas (en vertebrados).

Los poros tienen un diámetro total de 100 nm; no obstante, el hueco por el que difunden libremente las moléculas es de 9 nm de ancho debido a la presencia de sistemas de regulación en el centro del poro. Este tamaño permite el libre paso de pequeñas moléculas hidrosolubles mientras que evita que moléculas de mayor tamaño entren o salgan de manera inadecuada, como ácidos nucleicos y proteínas grandes. Estas moléculas grandes, deben ser transportadas al núcleo de forma activa. El núcleo típico de una célula de mamífero dispone de entre 3000 y 4000 complejos de poro a en su envoltura, cada uno de los cuales contiene una estructura en anillo con simetría octal en la posición en la que las membranas, interna y externa, se fusionan. Anclada al anillo se encuentra la estructura denominada cesta nuclear que se extiende hacia el nucleoplasma, y una serie de extensiones filamentosas que se proyectan en el citoplasma. Ambas estructuras median la unión a proteínas de transporte nucleares.

La mayoría de las proteínas, subunidades del ribosoma (ARN ribosómico y ARN mensajero) se transportan a través de los complejos de poro en un proceso mediado por una familia de factores de transportes conocidas como carioferinas. Entre éstas se encuentran las importinas, que intervienen en el transporte en dirección al núcleo, y las que realizan el transporte en sentido contrario, que se conocen como exportinas. La mayoría de las carioferinas interactúan directamente con su carga, aunque algunas utilizan proteínas adaptadoras. Las hormonas esteroideas como el cortisol y la aldosterona, así como otras moléculas pequeñas hidrosolubles implicadas en la señalización celular, pueden difundir a través de la membrana celular y en el citoplasma, donde se unen a proteínas que actúan como receptores nucleares que son conducidas al núcleo. Sirven como factores de transcripción cuando se unen a su ligando. En ausencia de ligando muchos de estos receptores funcionan como histona deacetilasas que reprimen la expresión génica del organismo.

La viscosidad del fluido nucleoplásmico es bastante similar a la del agua, con un aumento moderado de un factor de 2 o 3. Esto significa que las proteínas pequeñas solamente necesitan unos pocos microsegundos para difundirse a través de un poro nuclear de unas pocas decenas de nanómetros de tamaño.

Lámina nuclear

En las células animales existen dos redes de filamentos intermedios que proporcionan soporte mecánico al núcleo: la lámina nuclear forma una trama organizada en la cara interna de la envoltura, mientras que en la cara externa este soporte es menos organizado. Ambas redes de filamentos intermedios también sirven de lugar de anclaje para los cromosomas y los poros nucleares.

La lámina nuclear está compuesta por proteínas que se denominan laminas (lamins en inglés) o proteínas de la lámina. Como todas las proteínas, éstas son sintetizadas en el citoplasma y más tarde se transportan al interior del núcleo, donde se ensamblan antes de incorporarse a la red preexistente.

Las laminas también se encuentran en el interior del nucleoplasma, donde forman otra estructura regular conocida como velo nucleoplásmico, que es visible durante la interfase. Las estructuras de las láminas que forman el velo se unen a la cromatina y mediante la disrupción de su estructura inhiben la transcripción de genes que codifican para proteínas.

Como los componentes de otros filamentos intermedios, los monómeros de lámina contienen un dominio alfa helicoidal, utilizado por dos monómeros para enroscarse el uno con el otro, formando un dímero con un motivo en hélice arrollada. Dos de esas estructuras dimétricas se unen posteriormente lado con lado dispuestos de modo antiparalelo para formar un tetrámero denominado protofilamento. Ocho de esos protofilamentos se disponen lateralmente para formar un filamento. Esos filamentos se pueden ensamblar o desensamblar de modo dinámico, lo que significa que los cambios en la longitud del filamento dependen de las tasas en competición de adición y desplazamiento.

Las mutaciones en los genes de las laminas conducen a defectos en el ensamblaje de los filamentos conocidas como laminopatías. De éstas, la más destacable es la familia de enfermedades conocida como progerias, que dan la apariencia de un envejecimiento prematuro a quienes la sufren. Se desconoce el mecanismo exacto por el que los cambios bioquímicos asociados dan lugar al fenotipo progeroide.

En caso de que la lámina nuclear desaparezca el núcleo desaparece, y en caso de volverse a formar el núcleo volverá a estar; esta es una propiedad muy importante especialmente en la mitosis.

Cromosomas

En color se evidencian: los dos territorios de los cromosoma 2 teñidos en rojo, y los dos territorios de los cromosoma 9 en verde. El resto del ADN está teñido de azul. Fase S del ciclo celular. Fibroblasto de ratón. Hibridación fluorescente in situ.

Territorios cromosómicos: marcado de todos los 24 diferentes cromosomas humanos (1-22 + X,Y) en un núcleo de fibroblasto en fase G0 "Post-Mitótica" .

El núcleo celular contiene casi todo el material genético de la célula, en forma de múltiples moléculas lineales de ADN. Cada hélice de ADN que contiene los genes se pliega, por orden de jerarquía, en varias capas sucesivas de estructuras de orden superior. Este ADN unido a varias proteínas es denominado cromatina, y durante fases del ciclo celular, aparece en la forma compacta de cromosoma, primero con forma de barra "l l" (durante la interfase) y luego con forma de equis "X" en las fases siguientes.

Los genomas de las plantas varían considerablemente en cromosomas (tamaño, número y longitud), en número de genes y en contenido de repeticiones. Los cromosomas vegetales grandes son menos propensos a descondensarse en los núcleos en interfase, como sucede con el maíz, el tomate, el sorgo, el mijo y el arroz.

Cromatina

La composición química de la fibra de cromatina implica segmentos de ADN asociados a proteínas histonas y no histónicas, los cuales se duplican en la fase S de la interfase.
Las proteínas histónicas son: H1, H2A, H2B, H3 y H4_; dos H2A se ligan con dos H2B por medio de la proteína no histónica nucleoplasmina, mientras que dos H3 y dos H4 se unen con ayuda de la proteína N1, conformando así un octámero, el cual es rodeado por una vuelta y media (1,5) de ADN, para consolidar la estructura denominada nucleosoma. La histona de enlace, llamada histona H1 (o H5 en especies aviares), se une al nucleosoma para formar un cromatosoma. Los cromatosomas son más estables que los nucleosomas y permiten que la cromatina se empaquete de forma más compacta necesaria para la fase M.
La mayoría de los autores coinciden desde 2017 en que no existen estructuras regulares de 30 nanómetros (nm) superiores al nucleosoma en los núcleos de las células vivas. Al mismo tiempo, el ADN se empaqueta mediante la asociación de filamentos nucleosomales con la formación de varios tipos de agregados. Bajo ciertas condiciones, este proceso puede simularse fácilmente in vitro.

Se han diferenciado dos tipos de cromatina: uno denominado eucromatina y el otro tipo, conocido como heterocromatina.
La eucromatina es la forma de ADN menos compacta, y contiene genes que son frecuentemente expresados por la célula.
El otro tipo, conocido como heterocromatina, es la forma más compacta, y contiene ADN que se transcribe de forma poco frecuente. Esta se clasifica a su vez en heterocromatina facultativa, que consiste en genes que están organizados como heterocromatina solo en ciertos tipos celulares o en ciertos estadios del desarrollo, y la heterocromatina constitutiva, que consiste en componentes de la estructura del cromosoma como los telómeros y los centrómeros.

Durante la interfase la cromatina se organiza en territorios individuales discretos, los territorios cromosómicos (TC).
Los genes activos, que se encuentran generalmente en la región eucromática del cromosoma, tienden a localizarse en las fronteras de los territorios cromosómicos.

La forma y la disposición espacial de la cromatina coincide con la coordinación de la expresión de genes que se encuentra siempre sometida a diferentes condiciones fisiológicas como son: el ciclo celular, el estado de diferenciación y el estado de enfermedad.

La cromatina se puede clasificar en dos estados: uno más accesible y transcripcionalmente activo (eucromatina o compartimento 'A') y otro condensado y transcripcionalmente inactivo (heterocromatina o compartimento 'B'). Por lo tanto, el nivel de expresión de un gen depende en gran medida de su estado de cromatina. La eucromatina, que es más abierta y accesible a los factores de unión al ADN. El dinamismo entre eucromatina y heterocromatina está regulado por remodeladores de cromatina dependientes de ATP, modificaciones postraduccionales de histonas como metilación, acetilación y fosforilación, y metilación directa del ADN.

Los cromosomas vegetales grandes ricos en elementos transponibles son menos propensos a descondensarse en los núcleos en interfase, y permanecen en su configuración de anafase con centrómeros en un lado, brazos de cromatina plegados juntos y telómeros en el lado opuesto. Por lo tanto, sus regiones génicas activamente transcritas necesitan formar bucles fuera de la cromatina condensada.

Se han asociado anticuerpos a ciertos tipos de organización cromatínica, en particular los nucleosomas con varias enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico. Estos son conocidos como anticuerpos antinucleares (ANA) y también se han observado en concierto con la esclerosis múltiple en el contexto de una disfunción inmune generalizada.

Territorios cromosómicos

Los cromosomas dentro del núcleo no se encuentran en forma de moléculas de forma lineal. En cambio, presentan un complejo plegamiento multinivel de los genes, que incluye: el empaquetamiento de nucleosomas, la formación de bucles de cromatina, dominios, compartimentos y, finalmente, territorios cromosómicos.

File:Genoma jerarquia organiz.jpg

Jerarquía de organización del genoma. Bucle, Dominio, Compartimento y Territorio. (2022).

Los estudios bioquímicos y microscópicos revelaron la existencia de dominios y bucles de cromatina, como una característica común de los cromosomas en interfase los denominados territorios cromosómicos (TC). Cada cromosoma reside en un territorio separado dentro del núcleo. El TC es una característica fundamental de la arquitectura del cromosoma.

En el núcleo eucariota, los cromosomas individuales ocupan territorios no aleatorios y una disposición radial (es decir, del centro a la periferia) posibilitada por el secuestro de dominios cromosómicos específicos en la envoltura nuclear.

Los TC que son ricos en genes se encuentran hacia el centro nuclear, y los territorios pobres en genes son más periféricos. Dentro de los territorios TC, ciertas regiones de la cromatina se unen a la periferia del núcleo y forman dominios nucleares genéticamente silenciosos (represivos) asociados a la lámina nuclear. La actividad de transcripción y el momento de la replicación pueden influir en la posición radial de los territorios TC. El tamaño y el orden específicos de los territorios son distintos en diferentes tipos de células y cambian durante la diferenciación y el desarrollo celular.

Cuando se considera a la escala del dominio, la cromatina es muy dinámica y muestra una difusión tipo líquido-símil (liquid-like), en lugar de una de estructura cristalina-símil. Esto se debe a que los nucleosomas organizados, dentro de la cromatina son localmente móviles y se comportan como un líquido a una escala de menos de cientos de nanómetros.
La cromatina experimenta un movimiento subdifusivo persistente, que está causado por el movimiento térmico y por la acción continua de los complejos de remodelación de la cromatina; al mismo tiempo el movimiento de la cromatina está restringido por su asociación con subcompartimentos dentro del núcleo.
La "separación de fase" se refiere a la desmezcla, concentración local, reubicación local de proteínas que conduce a la formación de agregados proteicos sin membrana espacialmente distintos. El proceso de "separación de fase" parece promover la formación de dominios de heterocromatina.
La movilidad de la cromatina se ve restringida por las proteínas asociadas con la heterocromatina, en las regiones ricas en dominios asociados a la lámina nuclear (LAD) de la periferia del núcleo. Las proteínas de la membrana nuclear interna (INM) como las lamininas, pueden restringir el movimiento de la cromatina.

Los cromosomas animales en interfase se organizan en "dominios de asociación topológica" (TAD). Los TAD se segregan en los compartimentos de cromatina activa o, en los de cromatina represiva. La estructura de los TAD es relativamente estable.

Cada cromosoma está compuesto por numerosos dominios de cromatina distintos, denominados dominios topológicos o dominios de asociación topológica (TAD), que varían en longitud desde cientos de kilobases hasta varios millones de bases. En un nucleosoma en aproximadamente 1 vuelta y media se encuentran 146 pares de bases (pb) de ADN enrollado alrededor. (Dixon)

Los cromosomas de mamíferos están estructurados en dominios de asociación topológica (TAD), que en gran medida no varían dentro de un mismo tejido, en ellos las interacciones del ADN son más frecuentes dentro de un dominio dado, que con regiones en otros dominios. Los TAD se consideran dominios funcionales porque un TAD dado abarca también los elementos reguladores para los genes dentro del mismo dominio. Como los dominios TAD representan unidades de organización genómica físicamente aislados, existe la posibilidad que también representen unidades del genoma funcionalmente aisladas.

Nucléolo

micrografía electrónica de un núcleo celular, mostrando su nucléolo teñido en un tono más oscuro (electrón-denso).

El nucléolo es una estructura discreta, que se tiñe densamente dentro del núcleo. No está rodeado por una membrana, por lo que en ocasiones se dice que es un sub-orgánulo (sub-nuclear). Se forma alrededor de repeticiones en tándem de los genes ribosómicos, que son el ADN que codifica el ARN ribosómico (ARNr). Estas regiones se llaman organizadores nucleolares. El principal papel del nucléolo es sintetizar el ARNr y ensamblar los ribosomas. La cohesión estructural del nucléolo depende de su actividad, puesto que el ensamblaje de pre-ribosomas en el nucléolos, resulta en una asociación transitoria de los componentes nucleolares (como ribonucleoproteínas), facilitando el posterior ensamblaje de otros ribosomas. Este modelo está apoyado por la observación de que la inactivación del ARNr da como resultado en la "mezcla" de las estructuras nucleolares.

El primer paso del ensamblaje ribosómico es la transcripción del ADNr por la ARN polimerasa I, formando un largo pre-ARNr precursor. Este es escindido en las subunidades 5,8S, 18S, y 28S ARNr. La transcripción, procesamiento post-transcripcional y ensamblaje del ARNr tiene lugar en el nucléolo, ayudado por moléculas de ARN pequeño nucleolar, algunas de las cuales se derivan de intrones ayustados de ARN mensajero relacionados con la función ribosomal. Estas subunidades ribosomales ensambladas son las estructuras más grandes que pasan a través de los poros nucleares.

Cuando se observa bajo el microscopio electrónico, se puede ver que el nucléolo se compone de tres regiones distinguibles: los centros fibrilares (FCs), rodeados por el componente fibrilar denso (DFC), que a su vez está bordeado por el componente granular (GC). La transcripción del ADNr tiene lugar tanto en el FC como en la zona de transición FC-DFC, y por ello cuando la transcripción del ADNr aumenta, se observan más FC's. La mayor parte de la escisión y modificación de los ARNr tiene lugar en el DFC, mientras que los últimos pasos que implican el ensamblaje de proteínas en las subunidades ribosómicas tienen lugar en el GC.

Otros cuerpos subnucleares

Tamaño de la estructura subnuclear

Nombre de la estructura	Diámetro de la estructura
Cuerpos de Cajal	0,2-2,0 µm
PIKA	5 µm
Cuerpos PML	0,2–1,0 µm
Paraspeckles	0,2–1,0 µm
Speckles	20–25 nm

Además del nucléolo, el núcleo contiene una cierta cantidad de cuerpos delimitados no membranosos. Entre estos se encuentran los cuerpos de Cajal (cuerpos enrollados), los llamados "Géminis de los cuerpos enrollados" (Gemini of coiled bodies, en inglés), la denominada Asociación Cariosómica Polimórfica Interfásica (PIKA, por sus siglas en inglés de Polymorphic Interphase Karyosomal Association), los Cuerpos de la Leucemia Promielocítica (PMLs, por sus siglas en inglés de promyelocytic leukaemia), los "paraspeckles" y los "specles de ayuste" o "motas de empalme" ("splicing speckles" en inglés). Aunque se sabe poco sobre el número de estos dominios subnucleares, son significativos en cuanto que muestran que el nucleoplasma no es una mezcla uniforme, sino que más bien contiene subdominios funcionales organizados.

Otras estructuras subnucleares aparecen como parte de procesos patológicos. Por ejemplo, se ha visto la presencia de pequeños bastones intranucleares en algunos casos de miopatía nemalínica. Esta enfermedad se produce típicamente por mutaciones en el gen de la actina, y los bastones en sí mismos están constituidos por la actina producida a partir de tales genes mutantes, así como otras proteínas del citoesqueleto.

Cuerpos de Cajal y GEMs

El núcleo típico posee de 1 a 10 estructuras compactas denominadas Cuerpos de Cajal o cuerpos enrollados (CBs, por sus siglas en inglés de Coiled Bodies), cuyo diámetro mide entre 0,2 µm y 2,0 µm dependiendo del tipo celular y especie. Cuando se observan bajo el microscopio electrónico, se asemejan a ovillos de hilos enmarañados, y son focos densos de distribución de la proteína coilina. Los CBs están implicados en varios tipos distintos de funciones relacionadas con el procesamiento de ARN, específicamente en la maduración del ARN nucleolar pequeño (snoRNA) y el ARN nuclear pequeño (snRNA), y modificación del ARNm de histonas.

Semejantes a los cuerpos de Cajal se encuentran los "Géminis de cuerpos enrollados o GEMs (por sus siglas en inglés de Gemini of Coiled Bodies), cuyo nombre se deriva de la constelación de Géminis por su relación casi como de gemelos con los Cuerpos de Cajal. Los GEMs son similares en forma y tamaño a estos últimos, y de hecho son virtualmente indistinguibles al microscopio. A diferencia de los cuerpos de Cajal, no contienen snRNPs, pero contienen una proteína que se denomina motoneurona superviviente (SMN, por sus siglas en inglés de survivor of motor neurons), cuya función se relaciona con la biogénesis del snRNP. Se cree que los GEMs ayudan a los CBs en la biogénesis del snRNP, aunque también se ha sugerido a partir de evidencias de microscopía que los CBs y los GEMs son diferentes manifestaciones de la misma estructura.

Dominios PIKA y PTF

Los dominios PIKA, o Asociaciones Cariosómicas Polimórficas de Interfase, fueron descritos por primera vez en estudios de microscopía en 1991. Su función era y permanece poco clara, aunque no se piensa que estén asociados con la replicación activa de ADN, transcripción o procesamiento de ARN. Se ha visto que frecuentemente se asocian con dominios discretos definidos por localizaciones densas del factor de transcripción PTF, que promueve la transcripción del ARNnp.

Cuerpos PML

Los cuerpos PML o de la proteína de la leucemia promielocítica (PML, por sus siglas en inglés de Promyelocytic leukaemia) son cuerpos esféricos que se encuentran dispersos en el nucleoplasma, y que miden alrededor de 0,2–1,0 µm. Se conocen por otros nombres, como dominio «nuclear 10» (ND10), «cuerpos de Kremer», y «dominios oncogénicos PML». A menudo se ven en el núcleo asociados con los cuerpos de Cajal. Se ha sugerido que desempeñan un papel en la regulación de la transcripción. Se los suele identificar en células tumorales (como en casos de Leucemia promielocítica aguda) por lo que también actúan como marcadores tumorales.

Paraspeckles

Descubiertos en 2002, los paraspeckles son compartimentos de forma irregular del espacio intercromatínico del núcleo. Fueron documentados por primera vez en células HeLa, donde por lo general se encuentran entre 10–30 por núcleo, actualmente se sabe que los paraspeckles también existen en todas las células primarias humanas, los linajes de células transformadas y las secciones de tejidos. Su nombre se deriva de su distribución en el núcleo. El prefijo "para" es una apócope de "paralelo" y "speckles" (mancha o mota, en inglés) se refiere a su proximidad a los "splicing speckles" o motas de ayuste.

Los paraspeckles son estructuras dinámicas que se alteran en respuesta a cambios en la actividad celular metabólica. Son dependientes de la transcripción, y en ausencia de transcripción de la ARN Pol II, los paraspeckles desaparecen, y todas las proteínas asociadas que lo componen (PSP1, p54nrb, PSP2, CFI(m)68 y PSF) forman un tapón perinucleolar en forma de cuarto creciente en el nucléolo. Este fenómeno se manifiesta durante el ciclo celular, en el que están presentes en interfase y durante toda la mitosis, excepto en telofase. Durante la telofase, cuando los dos núcleos hijos se forman, no hay transcripción por parte de la ARN polimerasa II, de modo que los componentes proteicos forman en su lugar un tapón perinucleolar.

Speckles

En ocasiones denominados agrupaciones de gránulos intercromatínicos o compartimentos de factores de ayuste, los speckles, manchas o motas, son ricos en ARNnps procedentes del ayuste y otras proteínas del mismo proceso que se necesitan en el procesamiento del pre-ARNm. Debido a los requerimientos variables de la célula, la composición y localización de estos cuerpos cambia de acuerdo a la transcripción de ARNm y a la regulación vía fosforilación de proteínas específicas.

Cuerpos de escisión

Llamados Cleavage bodies, en inglés, se suelen encontrar asociados a los cuerpos de Cajal, con un diámetro de 0,2 a 1,0 μm y en número de 1-10 por núcleo. A diferencia de otros cuerpos nucleares, aparecen solamente durante determinados periodos del ciclo celular. Algunos de estos contienen el complejo CPSF-100 (por sus siglas en inglés de cleavage and polyadenylation specificity factor: factor de especificidad para el corte y la poliadenilación), y se pueden observar predominantemente durante las fases S y G, mientras que los que contienen el factor de poliadenilación CstF-64-containing se observan principalmente en la fase S. Están asociados con el clúster de genes de la histona.

Cuerpos DDX1

Los cuerpos DDX1 son agregados de la proteína DDX1, perteneciente a la familia de helicasas de ARN que contienen el motivo "DEAD box", se encuentran en un número que varía de dos a cuatro. Puesto que parece que estos cuerpos son reclutados en lugares en los que se ha producido daño en el ADN que está hibridando con ADN, parece que estos cuerpos desempeñan un papel en la reparación de zonas con rupturas de doble cadena, facilitando la reparación guiada por patrón de regiones del genoma transcripcionalmente activas.

Función

La principal función del núcleo celular es controlar la expresión genética y mediar en la replicación del ADN en el ciclo celular. El núcleo proporciona un emplazamiento para la transcripción en el citoplasma, permitiendo niveles de regulación que no están disponibles en procariotas. Tiene diferentes funciones:

• En el núcleo se guardan los genes en forma de cromosomas (durante la mitosis) o cromatina (durante la interfase)
• Transporta los factores de regulación a través de los poros nucleares
• Produce ácido ribonucleico mensajero (ARNm) que codifica proteínas.
• Produce pre-ribosomas (ARNr) en el nucléolo.

Compartimento de membrana

La envoltura nuclear permite al núcleo controlar su contenido y separarlo del resto del citoplasma cuando sea necesario. Esto es importante para controlar procesos en cualquiera de los lados de la membrana nuclear. En algunos casos, cuando se precisa restringir un proceso citoplasmático, un participante clave se retira al núcleo, donde interactúa con factores de transcripción para reprimir la producción de ciertas enzimas de la ruta. Este mecanismo regulador tiene lugar en el caso de la glucólisis, una ruta celular en la que se utiliza la glucosa para producir energía. La hexoquinasa es la enzima responsable del primer paso de la glucólisis, produciendo glucosa-6-fosfato a partir de la glucosa. A altas concentraciones de fructosa-6-fosfato, una molécula que se forma posteriormente a partir de la glucosa-6-fosfato, una proteína reguladora retira la hexoquinasa al núcleo, donde forma un complejo con otras proteínas nucleares que reprime la transcripción de los genes implicados en la glucólisis.

Para controlar qué genes se deben transcribir, la célula impide el acceso físico de algunos factores de transcripción responsables de regular la expresión génica hasta que son activados por otras rutas de señalización. Esto impide que se den incluso pequeños niveles de expresión génica inadecuada. Por ejemplo, en el caso de los genes controlados por NF-κB, que están implicados en la mayor parte de las respuestas inflamatorias, la transcripción se induce en respuesta a una cascada de señalización celular como la que se inicia con la molécula señalizadora TNF-α uniéndose a un receptor de la membrana celular, lo que produce el reclutamiento de proteínas señalizadoras y finalmente la activación del factor de transcripción NF-κB. Una señal de localización nuclear que posee la proteína NF-κB le permite ser transportada a través del poro nuclear al núcleo, donde estimula la transcripción de los genes diana.

La compartimentalización permite a la célula impedir la traducción de ARNm no empalmado. El ARNm contiene intrones que se deben retirar antes de ser traducidos para producir proteínas funcionales. El ayuste se efectúa en el interior del núcleo antes de que el ARNm pueda acceder a los ribosomas para su traducción. Sin el núcleo los ribosomas traducirían ARNm recién transcrito y sin procesar, lo que produciría proteínas mal plegadas y deformadas.

Expresión génica

Micrografía de una transcripción genética en curso de ácido ribonucleico ribosomal que ilustra el crecimiento de los transcritos primarios. "Beginn" indica el extremo 3' del ADN, donde comienza la síntesis de nuevo ARN. "Ende" indica el extremo 5', donde los transcritos primarios están prácticamente completos.

La expresión coordinada de genes se produce bajo diferentes condiciones fisiológicas, como el ciclo celular, el estado de diferenciación y el estado de enfermedad. (Fritz, 2016)

La expresión génica implica en primer lugar la transcripción, en la que el ADN se utiliza como molde para producir ARN. En el caso de los genes que codifican proteínas, el ARN generado por este proceso es el ARN mensajero (ARNm), que posteriormente precisa ser traducido por los ribosomas para formar una proteína. Puesto que los ribosomas se localizan fuera del núcleo, el ARNm sintetizado debe ser exportado.

Puesto que el núcleo es el lugar donde se da la transcripción, está dotado de un conjunto de proteínas que, o bien están implicadas directamente en este proceso, o en su regulación. Entre éstas encontramos las helicasas, que desenrollan la molécula de ADN de doble cadena para facilitar el acceso de la maquinaria de síntesis, la ARN polimerasa, que sintetiza el ARN a partir del molde de ADN, la topoisomerasa, que varía la cantidad de superenrollamiento del ADN, así como una amplia variedad de factores de transcripción que regulan la expresión génica.

Procesamiento del pre-ARNm

Las moléculas de ARNm recién sintetizadas se conocen como transcritos primarios o pre-ARNm. Posteriormente se deben someter a modificación post-transcripcional en el núcleo antes de ser exportados al citoplasma. El ARNm que aparece en el núcleo sin estas modificaciones acaba degradado en lugar de utilizarse para la traducción en los ribosomas. Las tres modificaciones principales son: La del extremo 5' (5' caping), la poliadenilación del extremo 3' y el ayuste de ARN. Mientras permanece en el núcleo, el pre-ARNm se asocia con varias proteínas en complejos conocidos como ribonucleoproteínas heterogéneas nucleares o hnRNPs. La adición de las modificaciones del extremo 5' tiene lugar en el momento de la transcripción y es el primer paso en las modificaciones postranscripcionales. La cola de poliadenina 3' solo se añade una vez que la transcripción está completa.

El ayuste (splicing o corte y empalme) de ARN, llevado a cabo por un complejo denominado espliceosoma es el proceso por el que los intrones se retiran del pre-ARNm, permaneciendo únicamente los exones conectados para formar una sola molécula continua. Este proceso normalmente finaliza tras los dos anteriores, pero puede comenzar antes de que la síntesis esté completa en transcritos con muchos exones. Muchos pre-ARNm's, incluyendo los que codifican anticuerpos, se pueden cortar y empalmar de múltiples formas para producir diferentes ARNm maduros, que por ello codifican diferentes secuencias de proteínas. Este proceso se conoce como ayuste alternativo, y permite la producción de una gran variedad de proteínas a partir de una cantidad limitada de ADN.

Dinámica y regulación

Transporte nuclear

Las macromoléculas, como el ARN y las proteínas son transportadas activamente a través de la membrana nuclear en un proceso conocido como "ciclo de transporte nuclear Ran-GTP.

El transporte de moléculas hacia el exterior e interior del núcleo, puede llevarse a cabo gracias a que en todas las células eucariotas la envoltura nuclear está perforada por poros nucleares, constituidos por grandes complejos multiproteicos. La entrada y salida de grandes moléculas del núcleo está estrictamente controlada por los complejos de poros nucleares. Aunque las pequeñas moléculas pueden entrar en el núcleo sin regulación, las macromoléculas como el ARN y las proteínas requieren asociarse a carioferinas llamadas importinas para entrar en el núcleo, y exportinas para salir. Las proteínas cargadas que deben ser translocadas desde el citoplasma al núcleo contienen cortas secuencias de aminoácidos conocidas como señales de localización nuclear que están unidas a las importinas, mientras que las transportadas desde el núcleo al citoplasma poseen señales de exportación nuclear unidas a las exportinas. La capacidad de las importinas y las exportinas para transportar su carga está regulada por GTPasas, enzimas que hidrolizan GTP liberando energía. La GTPasa clave en el transporte nuclear es Ran, que puede unir o bien GTP o bien GDP (guanosina difosfato), dependiendo de si está localizada en el núcleo o en el citoplasma. Mientras que las importinas dependen de Ran-GTP para disociarse de su carga, las exportinas necesitan Ran-GTP para unirse a su carga.

Señales de localización necesarias para el transporte

Las señales de localización nuclear hacen que el flujo de proteínas del citosol al núcleo sea selectivo. Estas señales únicamente están presentes en las proteínas nucleares, consisten en una secuencia corta que va entre 4 y 8 aminoácidos. Cuando hay importación nuclear esta señal se denomina señal de localización nuclear (NLS), y cuando hay exportación nuclear se denomina señal de exportación nuclear (NES).

Existen dos tipos de NLS: las monopartitas y las bipartitas. Las NLS monopartitas están formadas por un solo grupo de residuos básicos y las NLS bipartitas están formadas por dos grupos de residuos de lisinas y argininas. Este tipo de señales son reconocidas específicamente por la Importina α y las proteínas que las contienen son transportadas al núcleo por el heterodímero Importina α/Importina β1. Por otro lado, las NES son secuencias cortas de aminoácidos hidrofóbicos, principalmente leucinas.

A estas señales de localización nuclear, que se localizan en los poros nucleares, se unen una o más nucleoporinas, que son proteínas citosólicas, que contienen la N-acetilglucosamina, un azúcar simple que ayuda a su identificación mediante el uso de lectinas y anticuerpos específicos. Las nucleoporinas colaboran dirigiendo a la proteína nuclear hacia el centro del complejo de poro, donde se une a las fibrillas que están extendidas hacia el citosol y que se proyectan a partir del anillo del complejo. Estas fibrillas guían a las proteínas nucleares hacia el centro del complejo de poro, donde es transportada activamente hacia el interior nuclear mediante un proceso que requiere la hidrólisis de GTP.

Carioferinas

Son proteínas mediadoras del transporte a través del complejo del poro nuclear. Su clasificación depende de la dirección del transporte para el que fueron inicialmente descritas, se les ha clasificado como importinas y exportinas.

Las importinas, en su mayoría, pertenecen a la superfamilia de las importinas β y se encargan de regular el transporte de la mayor parte de las proteínas y de diferentes especies de ARN, excepto ARNm.

Exportación nuclear

Sucede en condiciones de alta concentración de Ran-GTP, reconoce una proteína que contiene una NES (señal de exportación nuclear) junto a una molécula de Ran-GTP. El complejo es entonces capaz de interaccionar con el complejo del poro nuclear y atravesarlo hasta el citoplasma. Una vez allí, otras proteínas Ran promueven la actividad GTPasa de Ran, que hidroliza el GTP y pasa a convertirse en Ran-GDP. La hidrólisis produce un cambio conformacional en Ran, produciéndose el desensamblaje de la exportina-carga, quedando la carga libre en el citoplasma. Las moléculas de Ran-GDP y exportina se reciclan para un nuevo ciclo de transporte.

Las proteínas especializadas de exportación sirven para la traslocación de ARNm maduro y ARNt al citoplasma después de que la modificación postranscripcional se completa. Este mecanismo de control de calidad es importante debido al papel central de esas moléculas en la traducción de proteínas. La expresión inadecuada de una proteína debido a una escisión de exones incompleta o la incorporación impropia de aminoácidos podría tener consecuencias negativas para la célula. Por ello, el ARN no modificado por completo que alcanza el citoplasma es degradado en lugar de ser utilizado en la traducción.

Importación nuclear

La importación nuclear depende de que la importina se una a su carga en el citoplasma y lo transporte a través del poro nuclear al núcleo. Las importinas interaccionan en el citoplasma, en condiciones de baja concentración de RanGTP, con la proteína con una NLS (señal de localización nuclear), y entra al interior del núcleo mediante asociación con proteínas del complejo del poro nuclear. Una vez en el nucleoplasma, la presencia de altos niveles de RanGTP causa la destrucción del complejo importina-carga, liberándose la carga en el interior del núcleo. La Importina α es transportada de nuevo al citoplasma mediante su interacción reiniciándose de nuevo el proceso.

Regulación del transporte entre el núcleo y el citosol

El transporte entre el citosol y el núcleo puede regularse inactivando la señal de localización nuclear de las proteínas nucleares por fosforilación o cuando dichas proteínas se unan a proteínas citosólicas inhibidoras que las retienen en el citosol mediante interacciones con el citoesqueleto o con organelos específicos, o enmascaran sus señales de localización nuclear. Sin embargo, cuando la célula recibe el estímulo necesario, la proteína nuclear es liberada y es transportada hacia el núcleo.

De una forma similar, puede estar controlada la exportación de ARN desde el núcleo. Como en la importación activa hacia el núcleo, la exportación requiere una señal. Es probable que las señales de exportación nuclear se localicen en las subunidades proteicas de dichos complejos, y que se activen después de ensamblarse correctamente con los componentes del ARN.

Por todo esto puede concluirse que el mecanismo de transporte de macromoléculas a través del poro nuclear, es muy distinto al mecanismo que ocurre a través de las membranas de otros organelos, pues el transporte nuclear no ocurre por un transportador proteico que atraviesa una o más bicapas lipídicas sino mediante un poro con un canal acuoso regulado. También, mientras que las proteínas nucleares son transportadas a través de los poros manteniendo su conformación completamente plegada, en el transporte a otros organelos, las proteínas tienen que desplegarse. Por último, las señales de localización nuclear no se eliminan después del transporte hacia el núcleo, pues las proteínas nucleares han de ser importadas al núcleo varias veces, después de cada división celular. Pero, cuando una proteína ha sido importada a cualquier otro organelo membranoso, el péptido señal es a menudo eliminado después de la translocación proteica.

Ensamblaje y desensamblaje

Imagen de un neumocito de tritón teñido con colorantes fluorescentes durante la metafase. El huso mitótico puede verse teñido en verde claro, los cromosomas de azul y la membrana celular de rojo. Todos los cromosomas excepto uno se encuentran en la placa metafásica.

La forma del núcleo responde al entorno mecánico de la célula, volviéndose más esférico y alto en sustratos blandos y elipsoidal y plana en sustratos más rígidos, coincidiendo con los cambios observados en la expresión génica, la identidad celular y la función.(King Sandra)

Durante su periodo de vida un núcleo puede desensamblarse, o bien en el transcurso de la división celular, o como consecuencia de la apoptosis, una forma regulada de muerte celular. Durante estos acontecimientos, los componentes estructurales del núcleo —la envoltura y la lámina— son sistemáticamente degradados.

Durante el ciclo celular la célula se divide para formar dos células. Para que este proceso sea posible, cada una de las nuevas células hija debe adquirir un juego completo de genes, un proceso que requiere la replicación de los cromosomas, así como la segregación en juegos separados. Esto se produce cuando los cromosomas ya replicados, las cromátides hijas, se unen a los microtúbulos, los cuales a su vez se unen a diferentes centrosomas. Las cromátides hija pueden ser fraccionadas hacia localizaciones separadas en la célula. No obstante, en muchas células el centrosoma se localiza en el citoplasma, fuera del núcleo, por lo que los microtúbulos serían incapaces de unirse a las cromátides en presencia de la envoltura nuclear. Por tanto, en los estadios tempranos del ciclo celular, comenzando en profase y hasta casi la prometafase, se desmantela la membrana nuclear. De forma similar, durante el mismo periodo se desensambla la lámina nuclear, un proceso que está regulado por la fosforilación de las láminas. Hacia el final del ciclo celular se reforma la membrana nuclear, y en torno al mismo tiempo, la lámina nuclear se reensambla desfosforilando las proteínas laminares.

La apoptosis es un proceso controlado en el que los componentes estructurales de la célula son destruidos, lo que produce la muerte de la célula. Los cambios asociados con la apóptosis afectan directamente al núcleo y a sus contenidos, por ejemplo en la condensación de la cromatina y la desintegración de la envoltura nuclear y la lámina. La destrucción de las redes de lámina está controlada por proteasas apoptóticas especializadas denominadas caspasas, que desintegran la lámina nuclear y de ese modo degradan la integridad estructural del núcleo. La desintegración de la lámina nuclear se utiliza en ocasiones en los laboratorios como indicador de la actividad de la caspasa en ensayos de actividad apoptótica temprana. Las células que expresan láminas resistentes a las caspasas son deficientes en los cambios nucleares relacionados con la apoptosis, lo que sugiere que las láminas desempeñan un papel importante en el inicio de los eventos que conducen a la degradación apoptótica del núcleo. La inhibición del propio ensamblaje de la lámina nuclear es por sí misma un inductor de la apoptosis.

La envoltura nuclear actúa como una barrera que evita que virus de ADN o ARN penetren en el núcleo. Algunos virus precisan acceder a proteínas dentro del núcleo para replicarse o ensamblarse. Los virus de ADN, como el herpesvirus se replican y ensamblan en el núcleo celular, y salen brotando a través de la membrana nuclear interna. Este proceso se acompaña del desensamblaje de la lámina nuclear en la cara nuclear de la membrana interna.

Células anucleadas y polinucleadas

Los eritrocitos humanos, al igual que los de otros mamíferos, carecen de núcleo. Esto tiene lugar como una parte normal del desarrollo de este tipo de célula.

Aunque la mayor parte de las células tienen un único núcleo, algunos tipos celulares carecen de él, en tanto que otros poseen múltiples núcleos. Esto puede ser un proceso normal, como es en el caso de la maduración de los eritrocitos, o bien el resultado de una división celular defectuosa.

Las células anucleadas carecen de núcleo, y por lo mismo son incapaces de dividirse para producir células hijas. El caso mejor conocido de célula anucleada es el eritrocito de mamífero, que también carece de otros orgánulos como mitocondrias, y sirven en principio como vehículos de transporte de oxígeno desde los pulmones a los tejidos. Los eritrocitos maduran gracias a la eritropoyesis en la médula ósea, donde pierden su núcleo, orgánulos y ribosomas. El núcleo es expulsado durante el proceso de diferenciación de eritroblasto a reticulocito, el cual es el precursor inmediato del eritrocito maduro. mutágenos puede inducir la liberación de algunos eritrocitos inmaduros "micronucleados" al torrente sanguíneo. También pueden aparecer células anucleadas a partir de una división celular defectuosa en la que una célula hija carece de núcleo, mientras que la otra posee dos.

Las células polinucleadas contienen múltiples núcleos. La mayor parte de los protozoos de la clase Acantharea, y algunos hongos que forman micorrizas, tienen células polinucleadas de forma natural. Otros ejemplos serían los parásitos intestinales del género Giardia, que posee dos núcleos en cada célula. En los seres humanos, el músculo esquelético posee células, llamadas miocitos, que se convierten en polinucleadas durante su desarrollo. La disposición resultante de los núcleos en la región periférica de la célula permite un espacio intracelular máximo para las miofibrillas. Las células multinucleadas también pueden ser anormales en humanos. Por ejemplo, las que surgen de la fusión de monocitos y macrófagos, conocidas como células multinucleadas gigantes, pueden ser observadas en ocasiones acompañando a la inflamación, y también están implicadas en la formación de tumores.

Evolución

Al ser la mejor característica que define la célula eucariota, el origen evolutivo del núcleo ha sido objeto de mucha especulación. Entre las teorías propuestas, se pueden considerar cuatro como las principales, aunque ninguna de ellas ha encontrado un amplio apoyo.

Teorías endosimbioticas

La teoría conocida como "modelo sintrófico" propone que una relación simbiótica entre arqueas y bacterias creó la primera célula eucariota nucleada. Se establece la hipótesis de que la simbiosis tuvo lugar cuando una arquea antigua similar a los actuales metanógenos fueron invadidos y parasitados por bacterias similares a las actuales myxobacteria, formando finalmente el núcleo primitivo. Esta teoría es análoga a teoría aceptada del origen de las mitocondrias y cloroplastos eucariotas, de los que se piensa que se han desarrollado por una relación endosimbionte similar entre protoeucariotas y bacterias aerobias. El origen arqueano del núcleo está apoyado por la circunstancia de que tanto arqueas como eucariotas tienen genes similares en ciertas proteínas, incluyendo las histonas. Al observar que las myxobacterias son móviles, pueden formar complejos multicelulares y poseen proteínas G similares a las de eucariotas, también se puede aceptar un origen bacteriano de la célula eucariota. Una propuesta similar establece que una célula similar a la eucariota, el cronocito, apareció en primer lugar, y posteriormente fagocitó arqueas y bacterias para dar lugar al núcleo y a la célula eucariota.

Un modelo más controvertido, conocido como eucariogénesis viral afirma que muchos rasgos de la célula eucariota como la presencia de un núcleo que se continúa con la membrana surgieron por la infección de un antepasado procariota por un gran virus de ADN (posiblemente de un Virus nucleocitoplasmáticos de ADN de gran tamaño). Esto está sugerido sobre la base de similitudes entre eucariotas y virus como las hebras lineales de ADN, el procesamiento "caping" del extremo 5' del ARNm y la fuerte unión a proteínas del ADN (haciendo a las histonas análogas de la envoltura vírica). Una versión de esta propuesta sugiere que el núcleo evolucionó concertadamente con la fagocitosis para dar lugar a un depredador celular primitivo. Otra variante propone que los eucariotas se originaron de arqueas primitivas infectadas por poxvirus, basándose en la similitud de las modernas ADN polimerasas entre estos y los eucariotas. Se ha sugerido que la cuestión no resuelta de la evolución de la sexualidad pudo estar relacionada con la hipótesis de la eucariogénesis viral.

Teorías no endosimbioticas

Este modelo propone que las células protoeucariotas evolucionaron a partir de bacterias sin que se diera un estadio simbionte. Este modelo se basa en la existencia de una bacteria moderna perteneciente al filo de las planctomycetes que poseen una estructura nuclear con poros primitivos y otras estructuras compartimentalizadas por membrana.

Finalmente, una propuesta muy reciente sugiere que las variantes tradicionales de las teorías endosimbiontes son insuficientes para explicar el origen del núcleo eucariota. Este modelo, denominado la hipótesis de la exomembrana, sugiere que el núcleo se originó en lugar de ello a partir de una célula ancestral original que desarrolló una segunda membrana celular exterior. La membrana interior que encerraba la célula original se convirtió entonces en la membrana nuclear evolucionando para desarrollar estructuras de poro cada vez más elaboradas para el paso de componentes celulares sintetizados internamente, como las subunidades ribosómicas.

Patología

Territorios cromosómicos y núcleo de célula de cáncer.

La correcta organización espacial dentro del núcleo, desempeña un papel esencial para el funcionamiento adecuado del genoma y, se modifica de manera dinámica durante la enfermedad. La organización del genoma de la célula cancerosa difiere del genoma sano, existen alteraciones en la arquitectura de la cromatina en sus diferentes niveles.

Enlaces externos

• Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Núcleo celular.
• AUDIO, Genética del National Human Genome Research Institute. NIH (2026)
• Hipertextos de biología: El núcleo celular.

• Datos: Q40260
• Multimedia: Cell nucleus / Q40260